'Metal Gear Solid V: Ground Zeroes' tiene lugar en 1974, un año después de los ocurrido en 'Metal Gear Solid Peace Walker'. Tomaremos el control del legendario Snake (Big Boss) para infiltrarnos en el Campamento Omega, donde están retenidos Paz y Chico. Nuestra misión será rescatar a los rehenes antes de que sus captores logren sacarles la información de la que disponen, o antes de que logren acabar con ellos en el intento.

El título actúa también como nexo de unión con el posterior juego 'The Phantom Pain', con el que comparte algunas mecánicas como un mundo mucho más abierto que en entregas anteriores, nuevos métodos de infiltración, misiones dinámicas y submisiones ajenas a la trama principal, sistemas meteorológicos complejos que se actualizan en tiempo real o el mismo motor gráfico.