Desde tiempos inmemoriales las fuerzas del mal del más allá han intentado manifestarse en nuestro mundo, y sólo gracias a la ayuda de estos héroes anónimos el planeta ha sido salvado siempre de la destrucción. 'Eternal Darkness: Sanity's Requiem' es un thriller psicológico que narra las vivencias de doce personajes diferentes a través del tiempo y por todo el mundo en su lucha contra este mal.

Los episodios suceden desde la antigua Roma, Persia u Oriente Medio hasta localizaciones actuales como el Estado de Rhode Island, y los protagonistas tendrán acceso a diversas armas de cada época como espadas o escopetas. Pero además de las armas pueden hacer uso de la magia, diferentes tipos de hechizos que se pueden crear a partir de runas para atacar enemigos, curarse, restaurar ilusiones ópticas o reparar el arsenal.

También hay un componente único que es el medidor de nivel de cordura, que cuando empieza a decaer hace que el personaje vea alucinaciones como paredes sangrando, voces en su cabeza o la cámara en tercera persona del juego se desorienta.